back

Visão | Cancro - A corrida pelas vaicinas

13 Outubro 2022

Ler mais aqui.

RTP3 | Grande Entrevista

17 Agosto 2022

Veja aqui.

Público | "O ARN e o ADN formam nós que determinam o destino das células"

6 junho 2022

Ler mais aqui.

Expresso | "Cientistas portugueses realçam importância de primeiro genoma humano completo"

31 março 2022

Ler mais aqui.

Expresso | "mRNA, a arma que está a revolucionar a saúde"

28 fevereiro 2022

Ler mais aqui.

Público | "Estamos a entrar na era dos medicamentos de ARN e ADN"

2 novembro 2021

Leia aqui a entrevista a Melissa Moore, membro do Conselho Consultivo do RiboMed

RNA Society | Member Spotlight: Professor Maria Carmo-Fonseca por Rui Flu

Outubro 2021

Ler mais aqui (apenas disponível em Inglês)

SAPO24 | mRNA: Dos bastidores ao palco principal do combate à pandemia. As vacinas contra a COVID-19 são só a ponta do iceberg

2 Agosto 2021

Em 2020, as vacinas contra a COVID-19 quebraram todos os recordes, passando do desenvolvimento à aprovação numa questão de meses. Perceba porque as vacinas da Pfizer-BioNTech e da Moderna, que estão a dar início a uma nova era da medicina, foram desenvolvidas em tempo recorde e o que está por detrás de todo o processo – desde a manipulação da molécula à empresa portuguesa que fabricou moléculas de mRNA para a Moderna. Trata-se de algo revolucionário e, em teoria, não há limites para os tipos de doenças que poderíamos tratar.

Ler mais aqui.

RTP1 - Jornal da Tarde | Vacinas de RNA Mensageiro

3 Julho 2021

As vacinas de RNA mensageiro mostraram ao mundo a potencialidade de moléculas do corpo humano desconhecidas para quase todos. A novidade da técnica e que ensina as células a sintetizarem uma proteína que estimula a resposta imunológica do corpo. São nesta altura, uma entusiasmante promessa de tratamento de doenças autoimunes do fígado e também cancro, mas representam já uma revolução real no tratamento da atrofia muscular espinal e da paramiloidose.

Ver aqui.

Observador | Encontrada tecnologia que pode ajudar a compreender doenças

16 Junho 2021

Instituto de Medicina Molecular e Universidade de Oxford desenvolvem mecanismo que permite compreender melhor o ADN e o ARN. Certas doenças podem ocorrer devido a defeitos entre estas duas cadeias.

Ler mais aqui.

Público | Portugueses ajudam a criar nova técnica que decifra o discurso das nossas células

14 Junho 2021

Equipa com cientistas do Instituto de Medicina Molecular desenvolveu uma nova tecnologia para perceber as dinâmicas ao ARN e que pode ajudar na compreensão de certas doenças.

Ler mais aqui.

SIC - Admirável Mundo Novo | RNA – uma nova era no tratamento do cancro e uma nova via para reverter o envelhecimento

28 Dezembro 2020

No programa da SIC Admirável Mundo Novo, Maria-Carmo Fonseca, presidente Instituto de Medicina Molecular e da RNA Society e coordenadora do projeto RiboMed, nomeia a molécula de RNA como o principak evento científico do ano de 2020: pela importância da pandemia pelo vírus de RNA SARS-CoV-2, mas principalmente devido à aprovação das novas vacinas de RNA e também à atribuição do Prémio Nobel da Química de 2020 à tecnologia CRISPR que se baseia em RNA.

Maria-Carmo Fonseca também sublinha a importância da Ciência e o esforço conjunto dos cientistas ao longo do ano de 2020 no combate à pandemia de COVID-19, a qual culminou na aprovação de vacinas em menos de 1 ano. Chama a atenção que os princípios e tecnologia utilizada nas vacinas de RNA contra o SARS-CoV-2 podem ser utilizadas no tratamento do cancro.

Ler mais aqui.

Visão | mRNA, a Terapia do Futuro

19 Novembro 2020

Durante as últimas duas semanas, foram divulgados dados de eficácia das novas vacinas contra o SARS-COV-2. Algumas dessas vacinas são inovadoras ao recorrerem ao RNA mensageiro (mRNA). 

Num trabalho das jornalistas Mariana Almeida Nogueira e Vânia Maia para a Revista Visão, são entrevistadas diversas personalidades da Ciência em Portugal e explica-se a importância que a possibilidade de serem aprovadas as primeiras vacinas à base de mRNA para a Medicina em geral e para a área do RNA em particular.

A presidente Instituto de Medicina Molecular e da RNA Society e coordenadora do projeto RiboMed, Maria-Carmo Fonseca, fala sobre a importância deste momento e sobre as potencialidades das terapias baseadas em RNA. Salienta ainda que a equipa por si coordenada “está focada nas doenças cardíacas que podem provocar morte súbita, habitualmente causada por uma alteração genética que, agora, o RNA poderá́ vir a corrigir. Quase todas as doenças genéticas derivam de informação original danificada que passa do ADN para o RNA, mas agora é possível corrigir esses erros ao nível do RNA, sem ser necessário alterar o DNA”.

Ler mais aqui.

Exame Informática | Eleição de Maria-Carmo Fonseca como Presidente da RNA Society

1 Setembro 2020

No mês de Maio de 2020, Maria-Carmo Fonseca, coordenadora do projeto RiboMed e Presidente do Instituto de Medicina Molecular, foi eleita Presidente da RNA Society.

A RNA Society é uma sociedade científica internacional que se dedica a fomentar a investigação e educação na área científica de RNA. A sociedade, com mais de 1800 membros, é na sua essência uma comunidade de cientistas que pretende contribuir para melhorar o conhecimento acerca do fascinante mundo da biologia do RNA.

Ler mais aqui.

Academia das Ciências Médicas de Lisboa

3 Março 2022

"Aplicações médicas do RNA"

No dia 3 de Março de 2022 Maria Carmo-Fonseca, coordenadora do RiboMed, e investigadora principal no iMM, falou sobre as aplicações médicas do RNA na Academia das Ciências de Lisboa.

"No início dos anos de 1950, a descoberta que a molécula de DNA corresponde a uma dupla-hélice veio impulsionar grandes avanços numa área científica emergente denominada Biologia e Genética Molecular. A Biologia e a Genética deixaram de se limitar ao estudo da Vida tal como ela existe para se transformarem em instrumentos que permitem aos cientistas manipular e modificar praticamente qualquer organismo vivo. Com a passagem do milénio, uma nova revolução nas Ciências da Vida foi tomando forma e no início dos anos de 2020, as moléculas de RNA prometem vir a ter um enorme impacto na Medicina. Desde as terapias baseadas em RNA de interferência, às vacinas de mRNA e à edição genómica com CRISPR, a minha conferência será dedicada ao maravilhoso mundo novo das aplicações do RNA em saúde humana. "


International Nucleome Consortium Webinar

17 Julho 2021

"The challenge of measuring splicing kinetics" por M. Carmo-Fonseca


New Frontiers in Cardiomyopathies. Cardiomyopathies in clinical practice. International Post-Graduate Learning Course

28-29 Novembro 2019

O "New Frontiers in Cardiomyopathies – Cardiomyopathies in clinical practice" foi um evento educacional ao vivo dirigido por Dulce Brito, MD, Ph.D e Fausto J. Pinto, MD, Ph.D na Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa, Portugal. Este curso teve como objetivo providenciar conhecimentos atualizados sobre cardiomiopatias relacionadas com os mecaniscos envolvidos no seu desenvolvimento e progressão, como diagnosticar, como escolher os melhores candidatos para novas ou específicas terapias.

Neste curso, Maria Carmo-Fonseca, coordenadora do RiboMed,  e investigadora principal do iMM, falou sobre o desenvolvimento de abordagens de terapia génica e apresentou os resultados do seu grupo de investigação em cardiomiopatias no seminário “Sarcomeric cardiomyopathies: pathways from bench to bedside”.


Targeting RNA

26-27 Novembro 2019

No dia 27 de Novembro de 2019, Maria Carmo-Fonseca, coordenadora do RiboMed, e investigadora principal no iMM, falou sobre os marcadores de mRNA na resposta à terapia de cancro no congresso Targeting RNA em Frankfurt.

O congresso Targeting RNA tem como objetivo juntar líderes da academia e da industria farmacêutica para discutir os últimos avanços na modelação do RNA.


5e Journée du Réseau d’Imagerie Cellulaire Paris-Saclay

14 Novembro 2019

Imagem e Sinalização foi o tema da 5e Journée du Réseau d’Imagerie Cellulaire Paris-Saclay, no dia 14 de Novembro de 2019 com a participação de Maria Carmo-Fonseca, coordenadora do RiboMed, e investigadora principal do iMM.


SPAOM 2019

6-8 Novembro 2019

A 6 de Novembro de 2019, Maria Carmo-Fonseca, coordenador do RiboMed e investigadora principal no iMM falou sobre a análise de células vivas para o processamento de pré-RNA na conferência da Spanish & Portuguese Advanced Optical Microscopy (SPAOM) em Coimbra, Portugal.

O SPAOM é um esforço conjunto entre a Red Española de Microscopía Óptica Avanzada e a Plataforma Portuguesa de Bioimagem. O objetivo principal da SPAOM é organizar um congresso anual que aborde as novas aplixações para a microscopia óptica e análise de imagens.


Créditos: Nuno Moreno


2019 Brokerslink Conference

17-18 Outubro 2019

“The longivity challenge and its impact in health insurance” – foi o tema abordado por Maria Carmo-Fonseca, coordenadora do RiboMed e investigadora principal no iMM, na conferência Brokerslink 2019.

A conferência Brokerslink conference, realizada este ano em Bordeaux, França, é uma oportunidade para os nossos parceiros e afiliados conhecerem especialistas em seguros e gestão de risco de todo o mundo.


Créditos: Brokenslink Conference

Epigenetic reprogramming by TET enzymes impacts co-transcriptional R-loops

João C Sabino, Madalena R de Almeida, Patrícia L Abreu, Ana M Ferreira, Paulo Caldas, Marco M Domingues, Nuno C Santos, Claus M Azzalin, Ana Rita Grosso e Sérgio Fernandes de Almeida

eLife 2022

ABSTRACT: DNA oxidation by ten-eleven translocation (TET) family enzymes is essential for epigenetic reprogramming. The conversion of 5-methylcytosine (5mC) into 5-hydroxymethylcytosine (5hmC) initiates developmental and cell-type-specific transcriptional programs through mechanisms that include changes in the chromatin structure. Here, we show that the presence of 5hmC in the transcribed gene promotes the annealing of the nascent RNA to the template DNA strand, leading to the formation of an R-loop. Depletion of TET enzymes reduced global R-loops in the absence of gene expression changes, whereas CRISPR-mediated tethering of TET to an active gene promoted the formation of R-loops. The genome-wide distribution of 5hmC and R-loops shows a positive correlation in mouse and human stem cells and overlap in half of all active genes. Moreover, R-loop resolution leads to differential expression of a subset of genes that are involved in crucial events during stem cell proliferation. Altogether, our data reveal that epigenetic reprogramming via TET activity promotes co-transcriptional R-loop formation, disclosing new mechanisms of gene expression regulation.


TREX1-dependent DNA damage links nuclear rupture to tumor cell invasion

Edgar R. Gomes e Sérgio F. de Almeida

Development Cell 2021

SUMMARY: Loss of nuclear integrity correlates with increased DNA damage in different tissues. In a recent issue of Cell, Nader et al. reveal that nuclear envelope ruptures in dense tissue microenvironments cause TREX1-dependent DNA damage and promote the transition from in situ to invasive carcinomas.


Live-Cell Imaging of Transcriptional Activity at DNA Double-Strand Breaks

Madalena R. de Almeida, Eduardo Gameiro, Sérgio F. de Almeida e Robert M. Martin

JOVE 2021

ABSTRACT: DNA double-strand breaks (DSB) are the most severe type of DNA damage. Despite the catastrophic consequences on genome integrity, it remains so far elusive how DSBs affect transcription. A reason for this was the lack of suitable tools to simultaneously monitor transcription and the induction of a genic DSB with sufficient temporal and spatial resolution. This work describes a set of new reporters that directly visualize transcription in live cells immediately after the induction of a DSB in the DNA template. Bacteriophage RNA stem-loops are employed to monitor the transcription with single-molecule sensitivity. For targetting the DSB to a specific gene region, the reporter genes are engineered to contain a single recognition sequence of the homing endonuclease I-SceI, otherwise absent from the human genome. A single copy of each reporter gene was integrated into the genome of human cell lines. This experimental system allows the detection of single RNA molecules generated by the canonical gene transcription or by DNA break-induced transcription initiation. These reporters provide an unprecedented opportunity for interpreting the reciprocal interactions between transcription and DNA damage and to disclose hitherto unappreciated aspects of DNA break-induced transcription.


TERRA transcription destabilizes telomere integrity to initiate break-induced replication in human ALT cells

Bruno Silva, Rajika Arora, Silvia Bione e Claus M. Azzalin

Nature Communications 2021

ABSTRACT: Alternative Lengthening of Telomeres (ALT) is a Break-Induced Replication (BIR)-based mechanism elongating telomeres in a subset of human cancer cells. While the notion that spontaneous DNA damage at telomeres is required to initiate ALT, the molecular triggers of this physiological telomere instability are largely unknown. We previously proposed that the telomeric long noncoding RNA TERRA may represent one such trigger; however, given the lack of tools to suppress TERRA transcription in cells, our hypothesis remained speculative. We have developed Transcription Activator-Like Effectors able to rapidly inhibit TERRA transcription from multiple chromosome ends in an ALT cell line. TERRA transcription inhibition decreases marks of DNA replication stress and DNA damage at telomeres and impairs ALT activity and telomere length maintenance. We conclude that TERRA transcription actively destabilizes telomere integrity in ALT cells, thereby triggering BIR and promoting telomere elongation. Our data point to TERRA transcription manipulation as a potentially useful target for therapy.


The splicing factor XAB2 interacts with ERCC1-XPF and XPG for R-loop processing

Evi Goulielmaki, Maria Tsekrekou, Nikos Batsiotos, Mariana Ascensão-Ferreira, Eleftheria Ledaki, Kalliopi Stratigi, Georgia Chatzinikolaou, Pantelis Topalis, Theodore Kosteas, Janine Altmüller, Jeroen A. Demmers, Nuno L. Barbosa-Morais e George A. Garinis

Nature Communications 2021

ABSTRACT: RNA splicing, transcription and the DNA damage response are intriguingly linked in mammals but the underlying mechanisms remain poorly understood. Using an in vivo biotinylation tagging approach in mice, we show that the splicing factor XAB2 interacts with the core spliceosome and that it binds to spliceosomal U4 and U6 snRNAs and pre-mRNAs in developing livers. XAB2 depletion leads to aberrant intron retention, R-loop formation and DNA damage in cells. Studies in illudin S-treated cells and Csbm/m developing livers reveal that transcription-blocking DNA lesions trigger the release of XAB2 from all RNA targets tested. Immunoprecipitation studies reveal that XAB2 interacts with ERCC1-XPF and XPG endonucleases outside nucleotide excision repair and that the trimeric protein complex binds RNA:DNA hybrids under conditions that favor the formation of R-loops. Thus, XAB2 functionally links the spliceosomal response to DNA damage with R-loop processing with important ramifications for transcription-coupled DNA repair disorders.


Reduced Lamin A/C Does Not Facilitate Cancer Cell Transendothelial Migration but Compromises Lung Metastasis

Francesco Roncato, Ofer Regev, Sara W. Feigelson, Sandeep Kumar Yadav, Lukasz Kaczmarczyk, Nehora Levi, Diana Drago-Garcia, Samuel Ovadia, Marina Kizner, Yoseph Addadi, João C. Sabino, Yossi Ovadya, Sérgio F. de Almeida, Ester Feldmesser, Gabi Gerlitz e Ronen Alon.

Cancers 2021

ABSTRACT: The mechanisms by which the nuclear lamina of tumor cells influences tumor growth and migration are highly disputed. Lamin A and its variant lamin C are key lamina proteins that control nucleus stiffness and chromatin conformation. Downregulation of lamin A/C in two prototypic metastatic lines, B16F10 melanoma and E0771 breast carcinoma, facilitated cell squeezing through rigid pores, and reduced heterochromatin content. Surprisingly, both lamin A/C knockdown cells grew poorly in 3D spheroids within soft agar, and lamin A/C deficient cells derived from spheroids transcribed lower levels of the growth regulator Yap1. Unexpectedly, the transendothelial migration of both cancer cells in vitro and in vivo, through lung capillaries, was not elevated by lamin A/C knockdown and their metastasis in lungs was even dramatically reduced. Our results are the first indication that reduced lamin A/C content in distinct types of highly metastatic cancer cells does not elevate their transendothelial migration (TEM) capacity and diapedesis through lung vessels but can compromise lung metastasis at a post extravasation level.


Allosteric Antagonist Modulation of TRPV2 by Piperlongumine Impairs Glioblastoma Progression

João Conde, Ruth A. Pumroy, Charlotte Baker, Tiago Rodrigues, Ana Guerreiro, Bárbara B. Sousa, Marta C. Marques, Bernardo P. de Almeida, Sohyon Lee, Elvira P. Leites, Daniel Picard, Amrita Samanta, Sandra H. Vaz, Florian Sieglitz, Maike Langini, Marc Remke, Rafael Roque, Tobias Weiss, Michael Weller, Yuhang Liu, Seungil Han, Francisco Corzana, Vanessa A. Morais, Cláudia C. Faria, Tânia Carvalho, Panagis Filippakopoulos, Berend Snijder, Nuno L. Barbosa-Morais, Vera Y. Moiseenkova-Bell, e Gonçalo J. L. Bernardes

ACS Central Science 2021

ABSTRACT: The use of computational tools to identify biological targets of natural products with anticancer properties and unknown modes of action is gaining momentum. We employed self-organizing maps to deconvolute the phenotypic effects of piperlongumine (PL) and establish a link to modulation of the human transient receptor potential vanilloid 2 (hTRPV2) channel. The structure of the PL-bound full-length rat TRPV2 channel was determined by cryo-EM. PL binds to a transient allosteric pocket responsible for a new mode of anticancer activity against glioblastoma (GBM) in which hTRPV2 is overexpressed. Calcium imaging experiments revealed the importance of Arg539 and Thr522 residues on the antagonistic effect of PL and calcium influx modulation of the TRPV2 channel. Downregulation of hTRPV2 reduces sensitivity to PL and decreases ROS production. Analysis of GBM patient samples associates hTRPV2 overexpression with tumor grade, disease progression, and poor prognosis. Extensive tumor abrogation and long term survival was achieved in two murine models of orthotopic GBM by formulating PL in an implantable scaffold/hydrogel for sustained local therapy. Furthermore, in primary tumor samples derived from GBM patients, we observed a selective reduction of malignant cells in response to PL ex vivo. Our results establish a broadly applicable strategy, leveraging data-motivated research hypotheses for the discovery of novel means tackling cancer.


POINT technology illuminates the processing of polymerase-associated intact nascent transcripts

Rui Sousa-Luís, Gwendal Dujardin, Inna Zukher, Hiroshi Kimura, Carika Weldon, Maria Carmo-Fonseca, Nick J. Proudfoot e Takayuki Nojima

Molecular Cell 2021

ABSTRACT: Mammalian chromatin is the site of both RNA polymerase II (Pol II) transcription and coupled RNA processing. However, molecular details of such co-transcriptional mechanisms remain obscure, partly because of technical limitations in purifying authentic nascent transcripts. We present a new approach to characterize nascent RNA, called polymerase intact nascent transcript (POINT) technology. This three-pronged methodology maps nascent RNA 5′ ends (POINT-5), establishes the kinetics of co-transcriptional splicing patterns (POINT-nano), and profiles whole transcription units (POINT-seq). In particular, we show by depletion of the nuclear exonuclease Xrn2 that this activity acts selectively on cleaved 5′ P-RNA at polyadenylation sites. Furthermore, POINT-nano reveals that co-transcriptional splicing either occurs immediately after splice site transcription or is delayed until Pol II transcribes downstream sequences. Finally, we connect RNA cleavage and splicing with either premature or full-length transcript termination. We anticipate that POINT technology will afford full dissection of the complexity of co-transcriptional RNA processing.


RNA Splicing Defects in Hypertrophic Cardiomyopathy: Implications for Diagnosis and Therapy

Marta Ribeiro, Marta Furtado, Sandra Martins, Teresa Carvalho e Maria Carmo-Fonseca

International Journal of Molecular Sciences 2020

ABSTRACT: Hypertrophic cardiomyopathy (HCM), the most common inherited heart disease, is predominantly caused by mutations in genes that encode sarcomere-associated proteins. Effective gene-based diagnosis is critical for the accurate clinical management of patients and their family members. However, the introduction of high-throughput DNA sequencing approaches for clinical diagnostics has vastly expanded the number of variants of uncertain significance, leading to many inconclusive results that limit the clinical utility of genetic testing. More recently, developments in RNA analysis have been improving diagnostic outcomes by identifying new variants that interfere with splicing. This review summarizes recent discoveries of RNA mis-splicing in HCM and provides an overview of research that aims to apply the concept of RNA therapeutics to HCM.

Aqui pode encontrar todas as novidades sobre o projecto RiboMed:

Edição #1 | Julho 2021 - Aceda aqui - Apenas disponível em Inglês
Edição #2 | Dezembro 2021 - Aceda aqui - Apenas disponível em Inglês
Edição #3 | Julho 2022 - Aceda aqui - Apenas disponível em Inglês 

Se pretender subscrever a newsletter RiboMed, preencha o formulário (aqui) e irá receber toda a informação sobre o RiboMed.